外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。将连接G11靶向肽的外泌体（G11-EXOs）用于递送中流抑制性miRNA到高表达EGFR的乳腺ai组织中。研究人员将DiR标记的G11-EXOs和未经修饰的外泌体尾静脉注射入荷瘤小鼠体内24h后，通过huo体成像观察G11-EXOs组在中流部位的荧光强度是未连接靶向肽外泌体组荧光强度的3倍，说明G11-EXOs在体内句有良好的靶向效果。随后，研究人员将let-7amiRNA包载到G11－EXOs中并静脉注射到小鼠体内，发现它能准确定位到中流组织，明显抑制中流的生长。口服递送装载紫杉醇(PAC)的外泌体作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生长明显受到抑制。...

外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药，多采用局部给yao方式实现，包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性，实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向，且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药，故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。牛奶来源外泌体作为口服递送化疗药物紫杉醇(PAC)代替静脉注射,可改善药物的负载效率和降低药物毒性反应。浙江组...

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物，但其稳定性差，极易被体内的酶降解，限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物，避免其降解。其次，外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中，实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明，来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞，使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52－siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默，研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大...

与人工合成囊泡相比，外泌体虽然具有一定的靶向性，但由于其高度的复杂性和成分的多样性，作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性，可能产生脱靶效应，诱发不良反应;而且可溶性低，循环半衰期短，因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外，也有大量研究针对内容物进行改造，近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类，内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”，将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造，既保留了外泌体本身的特性，同时充分利用了功能性内外源物质，又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性，有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。母乳外泌体改造后...

以解决临床问题而设计的句有靶向运输性能的外泌体可有效的包裹化疗药物洛铂。在探针合成表征水平上，合成后的靶向运输载体句有形态稳定，粒径大小适宜的特性，并能安全有效的装载化疗药物洛铂。合成的靶向运输载体能够有效的被细胞摄取并在细胞水平上发挥zhiliao作用；能够通过血管间隙进入到中流实质中发挥作用；能够通过iRGD的引导到达中流部位；并且在有效的提高化疗药物洛铂的zhiliao作用的同时，可明显的降低化疗药物洛铂的毒副作用。这一技术有望解决临床上化疗药物洛铂在头颈ai疾病zhiliao中的应用受限问题。载药的外泌体提纯以后一般会通过静脉注射、皮下注射、腹膜内注射或者中流处注射等方式进行疾病zhi...

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——梯度密度离心法。外泌体的密度在1.1~1.19kg·L-1之间,因此,可以采用密度梯度离心法来分离外泌体。该方法是将超速离心结合蔗糖密度梯度或蔗糖垫结合,原理是先除去非囊泡物质,再通过梯度密度浓缩提取外泌体,该方法可以得到相对较为纯净的外泌体。传统的梯度密度方法通常需要离心16h,但是2012年,研究者使用了62~90h才分离出某些确切囊泡,因此,该方法可能不足以沉淀所有的外泌体。如果离心时间不充足,污染物质可能和外泌体保持在相同的密度层,特别是这个密度范围又比较宽。外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。北京整体实验外泌体载药实验参考...

外泌体由于在细胞通讯的过程中可以携带基因，引起了基因zhiliao研究者的广fan关注。外泌体作为基因载体与传统的病毒或非病毒载体相比，其优势在于:(1)从患者体内获取的外泌体，经载入基因后，再注入患者体内几乎不会引起免疫反应，更加安全;(2)外泌体体积很小，可以逃过网状内皮系统的捕捉，有效保护承载的基因;(3)承载基因的外泌体可以通过与目标细胞膜融合的方式，将基因类药物释放到细胞质中。而其他非病毒载体一般被受体细胞內吞后才能将基因类药物输送至细胞中的内涵体。内涵体内pH值约为5～7.2，易将基因类药物酸化、破坏，并且也有部分药物无法从内含体中逃脱出，因而，相比之下，可以进行膜融合的外泌体运载...

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。在小鼠模...

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。利用抗ai症药物进行中流zhiliao是抑制中流的一个重要方法，目前抗ai症药物的运载存在着种种挑战，主要体现在:(1)抗ai症药物的疏水性;(2)抗ai症药物的毒性以及非靶向性;(3)易被人体qing除，体内循环的半衰期很短等。采用外泌体运输抗ai症药物，可以提高药物体系的水溶性，降低药物对人体的毒性以及避免被网状内皮系统捕捉从而延长其循环时间。在小鼠模型中利用外泌体装载姜黄素和过氧化氢酶可证明其在神经保护方面的作用。广东组织外泌体载药实验咨询问价利用外泌体进行体内...

中流坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosisinducedligand，TＲAIL)能够在多种中流细胞中诱导选择性凋亡，而对正常细胞无毒性作用，已经成为临床前研究中有发展前景的抗中流药物之一。Shamili等人利用非病毒载体将编码TＲAIL-GFP的质粒载入间充质干细胞（MSCs）。研究结果表明，MSCs衍生的负载TＲAIL的外泌体(Exo TＲAIL)通过促使ai细胞大量坏死抑制黑色素瘤进展，并且其抗中流活性呈现剂量依赖性。间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）还能够通过递送内源性或者外源性的miＲNA或蛋白质，zhiliao其他多种中流。连翘酯苷A制备成外泌体载药系统...

有实验将an-timiR-9载入到间充质干细胞中，使其分泌的外泌体包载有an-timiR-9。通过体外细胞传递实验发现，间充质干细胞可以通过外泌体递送an-timiR-9到耐药性多形性胶质细胞瘤（GBM）中，致使耐药性细胞株中的MDRI基因下调，P－糖蛋白表达量减少，从而增加耐药性细胞株对替莫唑胺的化学敏感性，有效地抑制耐药性多形性胶质细胞瘤的增殖。研究人员采用外泌体对GBM进行zhiliao不只停留在细胞实验上，相关的体内研究也已有报道。研究者将高表达miR-146b间充质干细胞源性的外泌体用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中，结果表明载有miR-146b的外泌体能有效地抑制中流的生长。药...

外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药，多采用局部给yao方式实现，包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性，实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向，且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药，故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。树突细胞分泌的外泌体表面会表达出CD9，有利于加强外泌体与靶细胞的融合，提高外泌体对药物运输的效率。黑龙江超声...

雷公藤红素 是雷公藤中含有的一种醌甲基三萜类化合物, 句有kang炎、免疫抑制和抗中流等多种作用。但其水溶性差、生物利用度低和口服易产生不良反应等问题影响了临床广fan应用。利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素载体能有效抑制非小细胞肺ai的增殖, 并呈时间和浓度依赖性。研究发现, 载药外泌体抑制了中流坏死因子α所诱导的NF-κB的活化, 并能通过内质网应激途径激huo细胞凋亡, 从而抑制非小细胞肺ai的增殖与转移。同时, 通过在体实验显示, 口服载有雷公藤红素的外泌体对C57小鼠肝、肾功能没有明显影响。表明利用牛奶来源外泌体作为雷公藤红素的载体, 能明显降低药物的不良反应, 提高药物疗效。外泌体可...

选用来源于生物的天然药物载体细胞外泌体作为DATS的递送载体,具有多种优势:首先,外泌体可以来源于患者自身的细胞,在药物传递过程中减少了免疫原性;其次,外泌体作为一种膜结构载体,与脂质体结构类似,能够通过其表面的膜蛋白与靶细胞膜融合, 将其负载的药物直接运送到受体细胞中,避免了细胞吞噬-溶酶体途径带来的药物降解及细胞毒性等问题;此外,不同来源的外泌体因其供体细胞的差异性而呈现出不同的特性。在使用外泌体装载DATS来研究抗中流转移作用中选用外泌体的供体细胞为肺转移中流细胞B16BL6,研究表明,中流细胞外泌体的产生和释放比正常细胞明显升高,并带有宿主细胞独特的性质。可以利用小鼠神经胶质瘤模型来验...

在药物递送系统中，理想的载体应该是安全、有效,并且有很好的生物利用度。同时,载体的稳定性,低的细胞毒性和免疫原性,以及能否成功地将药物运送到特定的组织或细胞也是至关重要的。外泌体作为药物递送系统具有一系列的优点:(1)从患者的组织或血液收集(如骨髓、单核细胞或巨噬细胞)的外泌体,载药后可以逃避单核吞噬细胞系统(MPS)的qing除,从而减少药物的qing除率。(2)外泌体具有潜在的靶向性,可以增加药物输送到靶组织的能力[10]。(3)外泌体膜的特定脂质体和蛋白质,使得外泌体可以直接与靶细胞膜融合,从而明显提高药物进入细胞的可能性。(4)外泌体载体可以避开内吞途径的内化,而且外泌体的安全性在许多...

外泌体的提取方法在外泌体载药系统中应用——免疫亲和层析法。利用生物体内存在的抗原、抗体之间高度特异性的亲和力进行分离的方法,主要用于生物大分子的分离、纯化。将其应用于外泌体的分离主要是借助外泌体表面的特异性抗体,如TSG101或四跨膜蛋白。此方法的原理是利用抗原抗体的特异性结合,只有囊泡表面有特异性的抗体才可以被识别,这使得提取的外泌体纯度高,但是产量低。分别用超速离心、密度梯度离心和免疫层析法,从血浆和细胞上清中提取外泌体蛋白,结果表明,免疫亲和层析法得到的外泌体表面存在多种标记蛋白(Alix、CD9、CD63),同时,ELISA和PCR结果也证明了该方法的可行性。载药的外泌体提纯以后一般会...

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物，但其稳定性差，极易被体内的酶降解，限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物，避免其降解。其次，外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中，实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明，来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞，使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52－siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默，研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大...

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用，但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点，更好地发挥其zhiliao作用，各种载带蛋白质类药物的载体应运而生，如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点，被应用于蛋白质药物靶向递送，有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。MHS来源外泌体装载连翘苷（phil）后粒径稍微增大。天津整体实验外泌体载药实验服务近年来，药物载体层出不穷，基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的...

采用外泌体作为药物载体，制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明，A549细胞可以摄取FTA-Exos，并且能维持长时间的稳定，延长了半衰期，明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度，为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明，FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上，明显高于连翘酯苷A组迁移抑制率，证实含药外泌体具有更好的体外抑制A549细胞迁移效果。成功建立了FTA-Exos药物递送系统，制备的FTA-Exos性质稳定优越，明显提高连翘酯苷A的生物利用度，并具有更好的抑制A549细胞迁移作用。ai细胞的外泌体优先与其亲本a...

外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体，可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造，将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中，可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。目前，常用的实现外泌体包载药物方法有膜融合法、电穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌体句有磷脂双分子层膜结构这一特性，可使用共孵育、聚碳酸酯膜挤压等外源性方法使外泌体与其他类型膜结构或药物融合。电穿孔法-也叫电转染，是一种新型外泌体包载核酸药物的生物技术。基因工程法-外泌体的基因修饰是将目的基因转入供体细胞，使外泌体膜上功能配体过表达的一种可行策略。装载了连翘酯苷A(FTA)的A54...

外泌体作为一种潜在的理想型药物递送载体，可以利用化学和基因工程等方法对其进行内部及膜表面工程化改造，将化学药物、功能短肽、小干扰RNA等多种生物活性物质包载到外泌体中，可实现特定类型的细胞或组织的靶向药物递送。目前，常用的实现外泌体包载药物方法有膜融合法、电穿孔法及基因工程法等。膜融合法-利用外泌体句有磷脂双分子层膜结构这一特性，可使用共孵育、聚碳酸酯膜挤压等外源性方法使外泌体与其他类型膜结构或药物融合。电穿孔法-也叫电转染，是一种新型外泌体包载核酸药物的生物技术。基因工程法-外泌体的基因修饰是将目的基因转入供体细胞，使外泌体膜上功能配体过表达的一种可行策略。载药外泌体对中流细胞株的抑制作用有...

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用，但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点，更好地发挥其zhiliao作用，各种载带蛋白质类药物的载体应运而生，如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点，被应用于蛋白质药物靶向递送，有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。外泌体已开发作为多种药物的载体，主要包括抗中流药物类、kang炎药物类、基因类及蛋白类等其他类型药物。辽宁外泌体载药技术原理小分子siRNA、miRNA常作为基因z...

miＲNA的运载也存在着种种挑战:miＲNA体内稳定性差、生物分布不理想、易被体内酶降解以及容易引起副反应等。越来越多的研究表明外泌体也是体内运载miＲNA的优良载体，并且利用外泌体运输miＲNA的zhiliao方法已经在许多疾病模型中得以应用。采用转染间充质干细胞的方法，使外泌体载有anti-miＲ-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miＲ-9传递的实验时，发现两种细胞不jin可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miＲ-9。且anti-miＲ-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的...

去甲斑蝥素（NTCD）是中药斑蝥所含活性成分斑蝥素的小分子去甲基化衍生物。研究表明，NTCD能在一定程度上提高ai细胞线粒体的呼吸控制率（PCR）及溶酶体酶的活性，干扰ai细胞分裂，抑制其ＤＮＡ合成，对原发性肝ai、胃ai、食管ai、白血病、结肠ai及乳腺ai等有明显的zhiliao作用。目前NTCD在临床上主要有口服和静脉滴注２种给药途径，但由于NTCD被机体吸收后广fan分布于各组织qi官，不jin对泌尿qi官有较强的毒性，而且对胃、肠道也会产生严重的不良反应。外泌体是由细胞活化或受到一定刺激时分泌到细胞外的粒径为40-100nm的囊泡。利用外泌体包载NTCD，能使NTCD即使处在恶劣的胞...