蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用,但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点,更好地发挥其zhiliao作用,各种载带蛋白质类药物的载体应运而生,如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点,被应用于蛋白质药物靶向递送,有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。天津整体实验外泌体载药实验服务
近年来,药物载体层出不穷,基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的2类药物载体,然而一般的纳米载体在体内循环时易被肝和脾网状内皮系统巨噬细胞吞噬,且血液中循环时间短,稳定性差,靶向性低。然而,外泌体作为来源于细胞的纳米级囊泡状结构,句有天然的生物学起源和复杂性,在细胞间信息交流的过程中起着重要作用,并且它在人体内分布广fan,可穿过细胞膜,不易引起免疫反应,作为药物载体句有独特优势,为基因、抗中流等药物的输运开辟了一条新的道路。天津整体实验外泌体载药实验服务外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。
1. 外泌体作为粒径纳米级的天然囊泡具有介导细胞间信号转导、抗原呈递和免疫应答等功能。此外,外泌体还兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,通过共孵育等主动载yao方式和超声法等被动载yao方式可实现外泌体载药。母乳中富含外泌体,可促进细胞增殖和迁移,减轻炎症,对新生儿相关疾病 ( 肠炎、过敏、感ran等) 具有保护潜能。通过对母乳外泌体进行表面分子修饰和内容物深度改造后,有望为新生儿疾病提供更加高效、稳定的zhiliao手段。
姜黄素是姜黄类植物中含有的一种多元酚, 它句有kang炎、抗氧化应激及抑制恶性中流细胞增殖等广fan的药理作用。在临床应用中, 其水溶性较差, 有效成分利用率偏低。研究发现, 利用外泌体作为姜黄素的药物载体, 姜黄素在体内的浓度、药物稳定性随之增加, 提高了药物疗效并且没有明显的不良反应。在体外研究中, 利用肠道Caco-2细胞模型模拟人体消化过程, 发现利用牛奶来源外泌体作为姜黄素载体, 可以明显提高其溶解度, 增加肠道细胞摄取率, 进而降低因消化过程造成的有效成分的降解, 提高生物利用度。外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。
外泌体载药系统中外泌体提取的方法有很多种,有差速超高速离心法、超滤法、试剂盒提取方法、磁珠免疫法等,但单一外泌体分离方法都有其不可解决的弊端,而联合不同的分离方法可得到更纯净、更丰富的外泌体。在装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统的功效中的研究中,采用了差速离心法和超滤法提取外泌体,先使用超滤管浓缩细胞上清液,富集外泌体,再使用超高速离心提取外泌体,缩减了离心次数和时间,提高了外泌体提取效率,且整个过程简单易操作。同时采用低温超声孵育的方法制备FTA-Exos递药系统。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。天津整体实验外泌体载药实验服务
研究表明外泌体具有携带药物透过BBB靶向胶质瘤并抑制中流生长的能力。天津整体实验外泌体载药实验服务
外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药,多采用局部给yao方式实现,包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性,实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向,且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药,故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。天津整体实验外泌体载药实验服务