Fab由重链Fd片段和完整轻链通过二硫键连接。构建Fab合成抗体库常利用人工设计的CDR序列融合于可变区框架形成Fab抗体基因并插入噬菌体的外壳蛋白基因,融合蛋白表达于噬菌体表面即可展示多样性的抗体。经过多轮噬菌体与抗原结合、洗脱和扩增后所得的抗体即为所需的特异性抗体。人工设计的过程中对所需抗体的基因序列进行修饰以去除影响特异性和稳定性的氨基酸片段,这样筛选出的抗体通常成药性更好,亲和力更高。Fab抗体基因上CDR序列完全由人为突变或随机化设计而表达的抗体称为全合成抗体库,该类抗体库通常容量更大,能筛选出针对特定靶点而天然免疫反应难以生产的抗体。当通过其他方式筛选获得抗体的性能不佳时,在天然抗体的基础上人工突变某些位点建库以筛选出符合性状的抗体,以此方式构建的抗体库属于半合成抗体库。半合成抗体库通常用于改善天然抗体的亲和力,生物/物理性状以及对抗体进行人源化改造。全人源Fab合成噬菌体文库选上海溪长,更优的germline序列适合噬菌体展示。中国台湾Fab合成文库技术科普

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免疫抗体库基因提取自针对特定抗原免疫的动物或人体的淋巴组织,多样性更偏向于特定靶标,这意味着从低容量的库中筛选到靶向抗体的成功更高。但是这种体内生产方式的缺点是不适用于有毒性的抗原,且产生抗体的特异性和表位具有一定的限制。全人源Fab合成文库用于体外生成抗体克服了这一不足。使用人工合成或突变的基因来源可以精确控制生成抗体的形状,通过框架设计,CDR多样性优化等方式可实现定制化生成抗体,这一特点使合成抗体库成为生产天然免疫反应难以生成抗体的解决方法。中国台湾Fab合成文库技术科普
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