在移植模型中,将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠,成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心脏的靶向微泡对比强度几乎比非排斥对照高一个数量级。与移植排斥成像相比,一项更为***的临床任务是确定在到达急诊室时经历暂时胸痛的患者是否发生了短暂性心肌缺血事件并随后得到解决。用于该试验的一种有用的分子显像剂可以检测短暂性缺血心肌组织中内皮细胞上调的p选择素或e选择素。所谓的“缺血记忆剂”是通过链亲和素-生物素连接将抗p -选择素抗体或SialylLewisx放在微泡壳上制备的。在遭受短暂(10至15分钟)血管闭塞的大鼠中,再灌注溶解一小时后注射碳水化合物修饰剂,观察到超声后向散射信号与非缺血区域相比增强了几倍。50在该模型中,没有发生梗死,但缺血确实导致血管内皮活化。在短暂(闭塞10分钟)缺血小鼠心肌中也观察到类似的结果。在给予抗p -选择素抗体靶向泡后,心脏缺血区域的超声造影增强与对照组非缺血区域的信号有统计学差异。了解微泡靶向性的方法是在体外受控条件下,以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。青海超声微泡技术公司
气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激,并不是由特异性的主动靶向引起的。EPR和血管生成相关表面受体的(过)表达是**血管的关键特征。因此,epr介导的被动靶向和基于配体的主动靶向引起了相当大的关注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修饰的聚合物纳米药物对被动和主动**靶向进行了可视化和量化。Wu等人开发了负载紫杉醇和A10-3.2适体靶向的聚(丙交酯-羟基乙酸)纳米泡,可以特异性靶向前列腺*细胞,通过EPR效应和us触发的药物递送持续释放负载的PTX。Li等人报道了使用神经肽YY1受体介导的可生物降解光致发光纳米泡作为UCAs用于靶向乳腺*成像。通过血管靶向实现了超声微泡与**血管的快速有效的早期结合,但随着时间的推移,被动靶向的效率显著提高。这些结果表明,被动靶向和主动靶向的结合是有效的需要有效的**成像和***。广西超声微泡技术服务公司超声已被证明可以增强溶栓,超声与微泡结合使用,在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。
超声微泡可以通过各种制造方法来制造,这些方法已经被引入和优化,以获得可复制的尺寸,生物相容性,生物降解性和高成像稳定性的回声特性。MNB的制造过程必须注重生物相容性和安全性,以免在体外和体内阶段测试时产生毒性。在制造阶段,涂层配方将决定寿命,对刺激(如超声波)的响应,并影响超声微泡的自组装尺寸。药物装载有几种策略,例如将药物和气体封装在**内,将药物同化到**和外壳之间的层中,以及利用静电相互作用。表面活性剂的加入,如Tween,可以维持超声微泡的稳定性,防止超声微泡携带的药物聚结。另一种药物装载方法是通过应用静电相互作用来帮助配体附着在超声微泡外壳或基因递送上。用超声微泡递送核酸也有助于延长其在血液中的循环时间,防止核酸的降解,并增强靶向药物递送的功效。为了获得如上所述的所需体系,可以使用一些技术来生产超声微泡,即超声、乳化、机械搅拌、激光烧蚀、喷墨和逐层法。
通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部,可以实现更特异性的药物递送。例如,内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标,因为某些标记物在血管生成区域过表达,而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡,从而在表面标记物表达的区域选择性地递送药物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像,开发了一个三步流程。首先,给药一种生物素化单克隆抗体,该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给药Avidin,它将生物素结合在单克隆抗体上。***,给予生物素化的超声造影剂,它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。
***斑块的检测对于*******的发病率和死亡率可能更为重要。由于潜在的炎症,活性斑块区域的内皮细胞被***马托雷过程;因此,内皮细胞中这些位点上的VCAM-1和选择素应该被上调,用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-选择素靶向或抗e -选择素靶向泡进行分子成像可能是有用的。在这种情况下,可用的动物模型是高胆固醇饮食的apoE⫺/⫺小鼠。**近,研究人员利用抗vcam -1抗体修饰的生物素化微泡成功靶向了这类小鼠主动脉弓内的斑块。由于大多数单克隆抗体本身可能无法在快速流动条件下靶向微泡,因此在同一链霉亲和素修饰的微泡上结合快速结合的生物素化SialylLewisx聚合物和紧密结合的生物素化抗vcam -1抗体可能会有所帮助。事实上,在高胆固醇饮食的apoE-/-小鼠中,这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累,但在对照组小鼠中却没有,尽管有高剪切流量。多年来,脂溶药物已被纳入运载工具,以避免全身毒性。青海超声微泡技术公司
超声造影剂在体外和体内均显示出良好的结合效率。青海超声微泡技术公司
气泡将改变血管壁,允许药物剂外渗,通过将微泡与颗粒和染料共同注射,可评估血管外药物递送的可行性。微泡与钆共注射后MRI显示钆外反酸。或者,药物可以被纳入微泡中,并通过在病变的给药血管中选择性地破裂微泡来增加局部给药。然而,这些方法并不能消除流动血液中释放的药物的冲洗和全身分布。有报道成功地证明了微泡减少新内膜形成、内皮转染和凝块溶解。尽管迄今为止递送的微泡有效载荷的体积很小,但药物或基因通过血脑屏障(BBB)的递送是基于微泡的递送的一个有前途的应用,因为很少有替代方法可以改变BBB对如此***的货物的渗透性。如前所述,超声辐照被描述为在破坏微泡之前将微泡推向血管壁的方法。在运载工具破裂时,通向血管壁的微泡将有效地将药物涂在腔内。与单独使用超声波相比,这种方法导致体外细胞中荧光标记油的沉积量增加了十倍。青海超声微泡技术公司