HIF-2α是一种转录因子，药效学上，经常在透明细胞肾细胞*（ccRCC）中积累，导致与*变有关的基因发生组成型激发。Belzutifan（MK-6482，以前称为PT2977）是一种有效的选择性HIF-2α小分子抑制剂。在这项人类**个1期研究（NCT02974738）中，评估了belzutifan的比较大耐受剂量、安全性、药代动力学、药效学和抗瘤活性。患者患有晚期实体瘤（剂量升高队列）或先前接受过***的晚期ccRCC（剂量扩展队列）。在ccRCC患者中，Belzutifan使用3+3剂量递增设计口服给药，然后以推荐的2期剂量（RP2D）进行扩展。在剂量递增队列中（n=43），每天一次至多160μmg的剂量没有发生剂量限制性毒性，并且未达到比较大耐受剂量；RP2D每天120mg。在所有剂量下均观察到血浆**减少。**浓度与belzutifan血浆浓度相关。每天接受120μmgccRCC的患者（n=55），确定的客观缓解率为25％（全部为局部缓解），中位无进展生存期为14.5个月。比较常见的≥3级不良事件为贫血（27％）和缺氧（16％）。药效学试验原则：先体内，后体外；先重要，后次要；试验方案依据，条件简介；试验结果、分析、评价。北京推荐的药效学实验
药效学试验中继续增加药物剂量其效应不再继续增强，是药理效应的极限。量反应的量效曲线及相关参数。效能：B＞C＞A；内在活性B＞C＞A；效价强度：A＞B＞C；亲和力：A＞B＞C；强度反应药物的内在活性，是药物产生效应的能力。效价指能引起等效反映的相对剂量或浓度。其值越小，效价越大。反应药物的亲和力：效价越大，药物作用强度越大。半效浓度（EC50）是达到50%比较大效应时的药物剂量或浓度。药物浓度在EC50左右变化时，药效变化比较敏感（因为曲线位置比较陡）。宁夏药效学药效学研究的给***法：预防性给药、***性给药、防治结合的给***式。
体内药效动物模型选择动物模型选择是体内药效学研究的关键。一般选择动物模型进行体内药效需要注意两点:一是动物模型跟人体的相似性，即动物可以有效模拟人体疾病；二是药物作用机制在动物中的有效药物在动物模型中的可以有成功发挥药效的机制。正如ICH指导原则中提到：“许多生物技术药物的生物学活性具有种属特异性，选择相关动物种属进行试验非常重要。相关动物种属是指受试物在此类动物上受体或抗原表位有表达，能够产生药理活性，其对生物制品的生物学反应能模拟人体反应。”[4-5]近年来，与人类疾病相似的动物模型开发取得很大的发展，包括诱发的和自发的疾病模型、基因改造动物。这些模型可对药物做出药效评估和剂量选择，也有助于确定药物安全性。
抗瘤药物的药效学包括体内外抗**试验，评价药物的***活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。体内试验用于进一步考察受试物对特类型瘤细胞的杀伤或抑制作用，探索受试物产生药效作用的给药剂量、途径、频率和周期等，通常采用动物肿移植模型和人*异体移植模型，用于进行候选化合物的初步筛选。肿模型包含A.小鼠瘤模型。B.人*裸小鼠移植瘤模型，可选用体外试验敏感细胞株进行体内抗人*裸小鼠移植瘤试验。药代动力学是人对药物的作用（吸收分布代谢排泄）， 药效动力学是药物对人体的作用。
非临床药效学研究是新药研发中的重要内容，贯穿于新药开发的整个过程。药效学评价是根据非临床药效学研究结果，考虑药物本身和拟用适应症具体特点，对能否支持临床拟用适应症有效性和给***案的预测。非临床药效学研究考察药物与其靶点之间的相互作用以及由此而产生的药理学效应。通过药效学研究，可以预测新化合物对临床拟用适应症的有效性，阐明药物的作用特点，为设计优化临床试验方案，揭示药物的毒性机制并制定风险控制计划提供理论依据，进一步预测药物的临床价值及开发前景。据统计，药物有效性是Ⅱ、Ⅲ期临床失败的比较主要原因。药效学研究目的在于阐明药物防治和诊断疾病的机理，为开发和评价药物提供科学依据。新疆专注药效学检测
药效学主要研究什么内容？北京推荐的药效学实验
由于种属差异、病理生理机制及进程不同，单一动物模型用于预测人体有效性往往具有局限性，用多种模型进行药效学研究可从多个方面提示有效性，提高药物研发成功率。比如胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类降糖药艾塞那肽，体内试验采用了非糖尿病动物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病动物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病猕猴)开展有效性评价。由于种属差异，临床中有些疾病或症状不能在动物模型上复制或相关性不高，比如专嗜人细胞的传染病病原［如人类免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等］疾病、自身免疫性疾病等，可考虑采用转基因动物或人源化动物模型。某些生物制品，其生物活性通常具有种属和/或组织特异药效学研究应选用相关动物种属或建立转基因动物，或采用替代分子或同源蛋白进行相关有效性评价。北京推荐的药效学实验
