细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病,但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义,我们招募了45名asthma患者(20名中性粒细胞性asthma[NA]患者,25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者)和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时,发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4(但不是IgG1)水平低于HC。在asthma患者中,NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外,血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值呈正相关。在asthmaC57BL/6小鼠中,MlEVs通过减少支气管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的产生以及肺组织中第3组先天性淋巴样细胞(ILC3s)的数量,显着减轻中性粒细胞气道炎症。为了阐明MlEV在NA中的功能机制,离体研究了MlEV对气道上皮细胞(AEC)和免疫细胞的影响。根据微阵列分析,MlEV上调了AEC中的hsa-miR-4517表达。此外,这种miRNA可以抑制单核细胞产生IL-1β,从而抑制ILC3激huo和中性粒细胞募集。这些发现表明,MlEV可能是一种新型诊治剂,可通过调节AEC中的miRNA表达来管理未解决的NA。 外泌体参与炎症过程在许多病理状态中发挥作用,如ai症、炎症性肠病、Ⅱ型糖尿病、肥胖等。湖南CD81外泌体慢病毒包装
细胞外泌体(EV)是细胞释放到细胞外空间的膜包被的纳米颗粒。尽管它们存在的证据已经记录了80多年,但直到醉近几十年,它们的生成途径、功能和潜在应用才开始出现。近年来,与EV相关的文献数量呈指数级增长,我们对EV生物学的理解也有了不可估量的增长。现在已知它们具有许多生物学功能,并与多种病理有关。EV还具有作为生物标志物、诊疗剂和诊疗分子载体的巨大潜力。现在有普遍的共识,即EV是发生在多细胞生物体中的细胞间信号网络的一部分。然而,尽管对于通过EV进行细胞间通信的机制存在许多共识,但与任何快速发展的领域一样,仍然存在一些挑战和分歧领域。福建血清外泌体提取miR-155可分泌至外泌体中介导邻近胰腺ai细胞的吉西他滨耐药,是潜在的胰腺ai化疗疗效预测因子。
在Cancer Immunol Res杂志上的一篇文章,外泌体疗法是否可以在检查点难治性B16黑色素瘤模型中诱导对抗PD-1或PD-L1疗法的敏感性研究发现。注射树突状细胞(DC)衍生的EV,而不是检查点阻断,可诱导有效的抗原特异性T细胞反应并减少荷瘤小鼠的肿瘤生长。在诊治模型中,EV和抗PD-1或PD-L1的联合疗法增强了对装载OVA和α-半乳糖神经酰胺的EV的免疫反应。此外,联合诊治导致预防性tumour模型的存活率增加。这表明EV可以在检查点难治性CA中诱导有效的抗肿瘤免疫反应,并在先前无反应的tumour模型中诱导抗PD-1或抗PD-L1反应。
外泌体(exosomes)是由细胞分泌的小型双分子层囊泡,内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质,通过循环系统到达细胞和组织发挥远程调控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一组由免疫系统紊乱导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性疾病,越来越多的证据表明,外泌体在多种ADs的病理机制中起着关键作用。外泌体主要通过影响细胞间通讯和免疫细胞的功能来参与ADs的发病机制,其自身水平和核酸的表达情况可以反映疾病的进展程度,是ADs的良好生物标志物。此外,外泌体具有生物相容性和稳定性,具有作为药物载体的潜力。本文系统介绍了外泌体在ADs中的生物学功能,并且分析了外泌体作为ADs生物标志和药物载体的潜在价值。黑色素瘤细胞来源的外泌体中miR-9促进内皮细胞的迁移和血管生成。
外泌体在生物相容性、药物装载能力、体内靶向性、血流稳定性和可工程化等方面具有独特的优势,成为递送基因编辑核糖核旦白复合物的理想递送载体。现有将Cas9RNP包载至外泌体中的方法主要依赖细胞内源性技术,需要事先在细胞中转染CRISPR-Cas9质粒,转录翻译后在特定时间收集该细胞的外泌体,步骤较多,复杂费时且可控性差。本研究采用优化的电穿孔方法避免了质粒转染的复杂过程,在细胞外直接将Cas9RNP装载至肝成纤维细胞来源的外泌体中,制备获得的外泌体基因编辑纳米颗粒(ExosomeRNP)可成功将RNP递送至靶细胞内产生高效的基因编辑效应。值得注意的是,在动物体内ExosomeRNP可通过肝脏蓄积和同源靶向作用,将RNP精细递送至肝脏组织中,避免非靶organ的基因编辑,提高体内基因组编辑的安全性和精细性。 依靠外泌体模拟物代替外泌体进行药物运输可以有效解决外泌体产量不足、提纯耗费时间的问题。江西外泌体lncRNA测序
外泌体大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均匀内陷,导致流体和固体的总含量不同。湖南CD81外泌体慢病毒包装
将RNA加载到细胞外泌体中的另一种方法是生成脂质包被的RNA颗粒,并通过混合诱导的分区将这些颗粒整合到纯化的细胞外泌体中。正如预期的那样,此过程会导致细胞外泌体尺寸略有增加和细胞外泌体数量减少,但它是高效且准确的(>90%)。然而,需要用脂质预包被RNA会带来费用和时间限制以及纯化。因此,虽然此过程可用于研究目的,但要扩展到临床或商业应用可能具有挑战性。细胞外囊泡(EV)被认为是用于各种基因诊疗的有前途的运载工具。它们是相对惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。湖南CD81外泌体慢病毒包装
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