外泌体在疾病中的生物学中的作用不断被发现,同时阐述其在各种病理诊断和诊治中的效用的研究数量也大幅增加。这利用了外泌体分泌的复杂物质,允许疾病检测和监测的多组分诊断窗口。外泌体在将功能性货物递送到病变细胞中的特性也有利于其作为诊治载体,无论是在基础水平还是应用水平。外泌体在所有生物体液中都有发现,并由所有细胞分泌,使其作为微创液体活检具有吸引力,有可能纵向采样跟踪疾病进展。外泌体生物发生能够捕获复杂的细胞外和细胞内分子货物,用于全mian的、多参数的诊断检测。外泌体上的表面蛋白也有利于其免疫捕获和富集。一直以来,外泌体诊断应用重点的疾病包括CVDs、影响CNS系统(CNS)的疾病和CA。这种努力正在迅速扩展到涉及肝脏、肾脏和肺的其他疾病。 外泌体参与胚胎与子宫内膜间的信息传递,可能对胚胎发育有促进作用。黑龙江体液外泌体示踪
外泌体也可能通过影响受体细胞中的基因表达和信号通路来调节免疫反应,主要是通过miRNA的转移。外泌体miRNA可以在树突状细胞之间交换并抑制基因表达,这种外泌体介导的细胞间通讯可能影响树突状细胞成熟。tumour来源的外泌体如miR-212-3p会下调树突状细胞中的MHC-II转录因子RFXAP(调节因子X相关蛋白),可能促进ai细胞的免疫逃避。tumour来源的外泌体mir222-3p会下调单核细胞中的SOCS3(细胞因子信号传导抑制因子3),从而促进STAT3介导的M2极化的巨噬细胞,可能产生免疫抑制微环境。湖南组织外泌体提取外泌体被工程化改造后,具有靶向特定细胞类型或组织的功能。
脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发,团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台,名为“酯酶响应型主动载药”(EAL),可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药,建立连续的跨膜离子梯度,实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明,载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外,团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述,这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解。
细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而,应加强它们的抗ai潜力以提高临床适用性。在此,我们从通过柔性接头在质膜上表达IL2的工程化JurkatT细胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs),以诱导自分泌效应。IL2-sEVs在不影响调节性T(Treg)细胞的情况下增加CD8+T细胞的抗ai能力,并下调黑色素瘤细胞中的细胞和外泌体PD-L1表达,导致它们对CD8+T细胞介导的细胞毒性的敏感性增加.它对CD8+T细胞和黑色素瘤细胞的作用是由几种IL2-sEV驻留microRNAs(miRNAs)介导的,它们的表达被IL2的自分泌作用上调。在miRNA中,miR-181a-3p和miR-223-3p显着降低了黑色素瘤细胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是,miR-181a-3p在抑制Treg细胞活性的同时增加了CD8+T细胞的活性。IL2-sEVs抑制携带黑色素瘤的免疫活性小鼠的肿瘤进展,但不抑制免疫缺陷小鼠的肿瘤进展。IL2-sEVs与现有抗ai药物的组合通过降低体内PD-L1表达显着提高了抗ai疗效。因此,IL2-sEVs是潜在的CA免疫诊治剂,可通过重新编程miRNA水平来调节免疫细胞和ai细胞。 透射电子显微镜分辨率可达0.1-0.2 nm,可将被观察物放大数百万倍,是外泌体双层囊膜结构观测的经典方法。
在皮肤病学领域,研究表明外泌体在一系列炎症性皮肤病中起着重要的免疫调节作用,包括Psoriasis、特应性皮炎、扁平苔藓、大疱性类天疱疮、系统性红斑狼疮等。由于这些疾病的复杂性,醉近的大多数研究试图更好地理解EV在这些病理中的功能,并阐明它们作为未来生物标志物的潜力,包括预测炎症性皮肤病的发病,以及复发或对药物的反应。对于外泌体在再生皮肤病学发展及相关商业前景,外泌体已被证明具有免疫调节作用,调节细胞衰老并诱导血管生成和从头合成胶原蛋白。通过操纵细胞培养环境和亲本细胞,人们增强了来自间充质干细胞和其他细胞类型的EV的自然促再生效应。这可以通过低氧调节、酸中毒或炎症细胞因子孵育来实现。在裸鼠模型中皮下注射人脐带血间充质干细胞来源外泌体,可增加体内和梗死区周新生血管,保护心脏功能。成都血液外泌体
循环外泌体lncRNA-GC1有作为早期检测胃ai进展的诊断价值。黑龙江体液外泌体示踪
在Cancer Immunol Res杂志上的一篇文章,外泌体疗法是否可以在检查点难治性B16黑色素瘤模型中诱导对抗PD-1或PD-L1疗法的敏感性研究发现。注射树突状细胞(DC)衍生的EV,而不是检查点阻断,可诱导有效的抗原特异性T细胞反应并减少荷瘤小鼠的肿瘤生长。在诊治模型中,EV和抗PD-1或PD-L1的联合疗法增强了对装载OVA和α-半乳糖神经酰胺的EV的免疫反应。此外,联合诊治导致预防性tumour模型的存活率增加。这表明EV可以在检查点难治性CA中诱导有效的抗肿瘤免疫反应,并在先前无反应的tumour模型中诱导抗PD-1或抗PD-L1反应。黑龙江体液外泌体示踪
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