休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞(MSCs)释放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌体,从而促进一部分ai细胞处于静止期,并赋予抗药性。有研究发现,间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)能够通过递送miRNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外,MSC-Exo可有效递送miR-142-3p抑制剂,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加调控靶基因APC和P2X7R的转录。在体内,MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miR-142-3p和miR-150的表达水平。此外,MSC-Exo递送的miR-100能够通过调节乳腺ai细胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信号轴,抑制体外血管生成,从而影响乳腺ai细胞的行为。外泌体对基因类药物的装载方式一般采用电穿孔法和化学转染法。黑龙江外泌体载药参考价
外泌体的小尺寸和轻微的负ZETA电位赋予了它们特殊的体内特性,如增强渗透性和保留率(EPR)。EV的免疫监测特性也引起了人们对基于免疫疗法的药物递送系统(DDSs)的极大关注。因此,从材料的角度来看,外泌体是一种自然形成的纳米载体,将功能货物包裹在磷脂双分子层囊泡中,引起了人们对生物医学应用的关注。外泌体已经证明了它们克服其他基于纳米颗粒的相关限制和不足。除了物理化学性质外,外泌体还表现出更快的内化进入细胞、更长的循环半衰期、以及与理想配体的额外功能。这些优势可以进一步扩展它们在纳米生物学和临床应用中的作用。通过外泌体传递药物的方法已经得到了很多试验,研究策略要么改变了它们的表面修饰、要么制造混合纳米囊泡。由于其纳米级尺寸,外泌体有可能改善抗ai诊治和药物输送。使用基因或非基因修饰的外泌体可以增强化疗药物的细胞毒性和靶向性。 湖北细胞样本外泌体载药实验参考价格分泌作为药物载体的外泌体的母代细胞主要有干细胞类、中流细胞类、树突细胞类以及其他细胞(HEK293细胞)。
蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用,但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点,更好地发挥其zhiliao作用,各种载带蛋白质类药物的载体应运而生,如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点,被应用于蛋白质药物靶向递送,有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。
在医学载药领域,多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题,因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中,针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而,这些人工纳米载药体进入人体后,易引发自身免疫反应,从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差,因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来,外泌体作为天然生物囊泡的成员之一,因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,越来越多地被应用于药物靶向递送,有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。外泌体装载PTX,磷脂双分子层可直接靶向融合细胞,增加PTX的细胞内化量,提高药物zhiliao效果。
β-榄香烯 (β-ELE) 是从莪术根茎中提取的一种新型的非细胞毒性抗中流药物, 句有疗效确切、低毒等特性, 能通过凋亡途径抑制肝ai细胞、乳腺ai细胞等多种中流细胞的增殖与迁移, 并能逆转中流细胞的多药耐药性, 增加对化疗药物的敏感性, 但其作用机制尚未完全阐明。目前研究认为第10染色体同源丢失性磷酸酶−张力蛋白基因 (PTEN) 能抑制多种ai症的发生, 并能增加耐药细胞对药物的敏感性。Zhang等人研究显示, 利用乳腺ai耐药细胞株与负载β-ELE的外泌体 (50 μmol·L−1/L, 30 h) 共培养, 分析发现负载β-ELE的外泌体上调了耐药细胞中miR-34a及其靶基因PTEN的表达, 并下调耐药miR-452和多药耐药基因蛋白P-gp的表达, 明显逆转了乳腺ai的耐药性。装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体无论是4℃还是37℃在1周内可以稳定存在。山东组织外泌体载药实验服务
外泌体载带miR一26a、miR一200b等可用于抗中流、糖尿病性创伤、肠纤维化的zhiliao。黑龙江外泌体载药参考价
外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明,超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式,能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示,包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达,该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍,说明它能有效地保护多巴胺神经,防止其退化。目前已有研究报道,外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。黑龙江外泌体载药参考价
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