间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞,虽然其可以产生大量的外泌体,但是对于大规模生产来说,它的增殖能力有限,产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现,使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC),能够在不影响外泌体生产质量的前提下,提高MSCs的增殖率,缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体,为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外,还可以对外泌体进行功能化修饰,进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。连翘酯苷A制备成外泌体载药系统可明显提高其体外抗中流细胞转移的能力。湖南整体项目外泌体载药实验参考价格
有实验将an-timiR-9载入到间充质干细胞中,使其分泌的外泌体包载有an-timiR-9。通过体外细胞传递实验发现,间充质干细胞可以通过外泌体递送an-timiR-9到耐药性多形性胶质细胞瘤(GBM)中,致使耐药性细胞株中的MDRI基因下调,P-糖蛋白表达量减少,从而增加耐药性细胞株对替莫唑胺的化学敏感性,有效地抑制耐药性多形性胶质细胞瘤的增殖。研究人员采用外泌体对GBM进行zhiliao不只停留在细胞实验上,相关的体内研究也已有报道。研究者将高表达miR-146b间充质干细胞源性的外泌体用于zhiliaoGBM的移植瘤模型中,结果表明载有miR-146b的外泌体能有效地抑制中流的生长。山东外泌体载药研究进展外泌体载药药物载入方式多种多样,包括被动方式和主动方式两类。
平阳霉素对多种ai细胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai来源的外泌体装载平阳霉素作用于乳腺ai中流干细胞,观察其对乳腺ai中流干细胞活力和侵袭能力的影响。结果表示,随着平阳霉素浓度增加,细胞活力逐渐下降,并且搭载平阳霉素外泌体对细胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平阳霉素处理细胞,用外泌体装载的平阳霉素对乳腺ai中流干细胞的细胞活力具有更好的抑制效果。因此,载药外泌体具备有效降低乳腺ai中流干细胞恶性生物学行为的潜力。
影响外泌体载药效率的因素有许多:1外泌体的分离与纯化:目前,准确和标准的外泌体纯化方法较少,使用不同方法获得的外泌体其收率与纯度差别较大,需要根据研究目的不同选择适当的分离方法,超速离心法是外泌体纯化常用的手段,低速离心和高速离心交替进行的方法通常用于从大量样品中分离外泌体,但获得的外泌体纯度不高。外泌体的收率过低与低纯度会影响其对药物包载效率,难以实现大批量生产。2包载方法:根据包载药物的分子极性、相对分子质量及自身所带电荷等性质选择不同的包载方法。不同包载方法对于同一种药物的包载效率可能完全不同。外泌体载阿霉素可以部分限制阿霉素穿过心血管内皮细胞,减少阿霉素在心脏部位的聚集,降低心脏毒性。
利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素:①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致,是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响;②外泌体广fan参与了机体的生物过程,大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯;③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用,如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导,还有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送,均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化,对体内和体外研究至关重要。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受量高于游离的阿霉素,增加了阿霉素对乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指数。湖南整体项目外泌体载药实验参考价格
装载连翘苷(phil)的MHS来源外泌体具有完整茶托状膜结构的类圆形。湖南整体项目外泌体载药实验参考价格
休眠性乳腺ai细胞会促使间充质干细胞(MSCs)释放含有不同miRNA(如miR-222/223)的外泌体,从而促进一部分ai细胞处于静止期,并赋予抗药性。有研究发现,间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)能够通过递送miRNA-142-3p抑制剂在体外和体内降低乳腺ai的致瘤性。在体外,MSC-Exo可有效递送miR-142-3p抑制剂,降低miR-142-3p和miR-150水平,增加调控靶基因APC和P2X7R的转录。在体内,MSC-Exo能够将抑制性寡核苷酸递送到中流组织中以下调miR-142-3p和miR-150的表达水平。此外,MSC-Exo递送的miR-100能够通过调节乳腺ai细胞中mTOR/HIF-1α/VEGF信号轴,抑制体外血管生成,从而影响乳腺ai细胞的行为。湖南整体项目外泌体载药实验参考价格
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