贵州外泌体载药原理

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法，通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育，然后在一定条件下行电脉冲处理，后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中；有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点，从而限制其应用。外泌体作为内源性的天然药物载体可穿透许多生物膜,提高药物的运输效率和靶向性。贵州外泌体载药原理

大分子蛋白类药物可以通过以下方法进行外泌体载药。Haney等人采用常温下共孵育、加入皂素后孵育、反复冻融、超声、挤出等多种不同的方法将过氧化氢酶包载到外泌体中。结果显示，外泌体通过超声和挤出两种方式句有较高的载药量，分别为26.1％和22.2％，通过被动扩散方式的载药量jin为4.9％，但当加入句有透皮促进作用的皂素后，外泌体的载药量会明显提高至18.5％。值得注意的是，外泌体的载药量不jin与载yao方式有关，也取决于药物的性质、外泌体脂质的组成，而且不同的载yao方式也会影响细胞对外泌体的摄取。福建重点项目指南 外泌体载药外泌体作为内源性的天然纳米材料,在药物的递送中有着独特的优势。

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。

外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”，外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译；携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控；携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用，从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现，为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路；为中流标记物，尤其是液体活检提供了新的方向；同时，作为纳米级“运载工句”，近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。

外泌体也可作为蛋白类药物的载体用于疾病的zhiliao。Haney等人将包载过氧化氢酶的外泌体用于帕金森疾病的zhiliao。实验结果表明，超声是将过氧化氢酶包载到外泌体中的jia方式，能有效地避免过氧化氢酶的降解。体内研究结果显示，包载过氧化氢酶的外泌体能明显地降低大脑黑质致密部中炎症因子CD11b的表达，该组中多巴胺神经的数量比对照组高3倍，说明它能有效地保护多巴胺神经，防止其退化。目前已有研究报道，外泌体自身携带的蛋白类物质同样可以用于疾病的zhiliao。外泌体成分复杂，未装载药物的外泌体可能促进供体中流细胞的增殖。贵州外泌体载药原理

外泌体内源性载yao方式即先将药物载入供体细胞中，当药物分选进入外泌体并释放外泌体后分离纯化而获。贵州外泌体载药原理

间充质干细胞外泌体（MSC-Exo）在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞，虽然其可以产生大量的外泌体，但是对于大规模生产来说，它的增殖能力有限，产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现，使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC)，能够在不影响外泌体生产质量的前提下，提高MSCs的增殖率，缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体，为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外，还可以对外泌体进行功能化修饰，进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。贵州外泌体载药原理

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