phil作为连翘的主要药效成分之一,具有广fan药理作用,但极性较小、渗透性差、体内吸收较差、代谢较快,phil可促进肺中流组织中endostatin的表达,下调血管内皮生长因子(VEGF)表达,共同抑制中流xue管的生成。以磷脂和胆固醇为载体将phil制备成脂质体纳米粒,增强了phil的抗氧化活性,缓释性增强;采用聚山梨酯-80将挥发油和phil制成纳米胶束,提高了phil的溶解度,增强了phil的透皮吸收。用外泌体作为药物载体,制备一种负载连翘苷的外泌体递药系统(phil-exo)。制备的phil-exo被A549细胞摄取良好,对A549细胞迁移具有较高抑制作用,明显提高phil的抗中流细胞迁移能力,这可能是由于细胞分泌所得外泌体粒径极小易于透过细胞,有助于改善phil的难以渗透细胞膜和不稳定性。外泌体成分复杂,未装载药物的外泌体可能促进供体中流细胞的增殖。湖南外泌体载药原理
大分子蛋白类药物可以通过以下方法进行外泌体载药。Haney等人采用常温下共孵育、加入皂素后孵育、反复冻融、超声、挤出等多种不同的方法将过氧化氢酶包载到外泌体中。结果显示,外泌体通过超声和挤出两种方式句有较高的载药量,分别为26.1%和22.2%,通过被动扩散方式的载药量jin为4.9%,但当加入句有透皮促进作用的皂素后,外泌体的载药量会明显提高至18.5%。值得注意的是,外泌体的载药量不jin与载yao方式有关,也取决于药物的性质、外泌体脂质的组成,而且不同的载yao方式也会影响细胞对外泌体的摄取。黑龙江动物细胞样本外泌体载药实验服务药物载入外泌体的方法中后转载的方法更适用于小分子的疏水类药物。
外泌体载yao方法已在多种研究中得到应用,但各自有一定的局限性:共孵育依赖药物跨膜运输而包载;超声法和电穿孔法较为常用,但都破坏了外泌体的膜结构而使药物进入外泌体,与参数有较大关系;挤压法依赖仪器的机械力,但机械力是否对外泌体产生影响未知;反复冻融法载药能力较差;对外泌体修饰可以达到提高细胞摄取或者靶向而改善药物的疗效;药物混合物中加入皂苷会有体内溶血的潜在风险。目前研究者应用较多的方法是共孵育结合超声、超声、电穿孔、修饰外泌体。
外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。利用抗ai症药物进行中流zhiliao是抑制中流的一个重要方法,目前抗ai症药物的运载存在着种种挑战,主要体现在:(1)抗ai症药物的疏水性;(2)抗ai症药物的毒性以及非靶向性;(3)易被人体qing除,体内循环的半衰期很短等。采用外泌体运输抗ai症药物,可以提高药物体系的水溶性,降低药物对人体的毒性以及避免被网状内皮系统捕捉从而延长其循环时间。外泌体对基因类药物的装载方式一般采用电穿孔法和化学转染法。
外泌体载药系统中外泌体提取的方法有很多种,有差速超高速离心法、超滤法、试剂盒提取方法、磁珠免疫法等,但单一外泌体分离方法都有其不可解决的弊端,而联合不同的分离方法可得到更纯净、更丰富的外泌体。在装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统的功效中的研究中,采用了差速离心法和超滤法提取外泌体,先使用超滤管浓缩细胞上清液,富集外泌体,再使用超高速离心提取外泌体,缩减了离心次数和时间,提高了外泌体提取效率,且整个过程简单易操作。同时采用低温超声孵育的方法制备FTA-Exos递药系统。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受量高于游离的阿霉素,增加了阿霉素对乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指数。山东动物组织样本外泌体载药实验咨询问价
MHS来源外泌体装载连翘苷(phil)后粒径稍微增大。湖南外泌体载药原理
外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。外泌体携带的mRNA可在靶细胞中翻译;携带的miRNA对靶细胞内基因进行转录后调控;携带的蛋白成份则可在效应细胞中直接发挥作用,从而实现细胞-细胞间的远距离“通讯”。外泌体的发现,为阐明中流恶性进展机制提供了新的思路;为中流标记物,尤其是液体活检提供了新的方向;同时,作为纳米级“运载工句”,近年来其在抗中流药物载体方面的潜在应用价值也获得了越来越多的关注。湖南外泌体载药原理
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