一重要的铁死亡负向调控因子是铁蛋白(ferritin).铁蛋白由重链和轻链两种亚基构成球壳空腔结构,是细胞内主要的储铁蛋白.其中重链具有亚铁氧化酶活性,可将Fe2+氧化为Fe3+,进而储存在球壳状的空腔内.胞质中未被利用或排出细胞的铁离子被储存在铁蛋白中,从而维持细胞内铁稳态,减少芬顿反应导致的氧化应激,达到保护细胞的目的.当铁蛋白的表达异常时,细胞内铁离子的稳态也被打破.核受体共同活化子4(nuclearreceptorcoactiva[1]tor4,NCOA4)介导的自噬过程可选择性地降解铁蛋白,造成细胞内游离铁水平升高,并诱发铁死亡。其中COX2、ACSL4、PTGS2、NOX1在铁死亡细胞中表达上调。山东动物细胞样本铁死亡哪家便宜
铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的[1],研究发现Erastin可以特异性诱导Ras突变细胞死亡,但是没有典型的细胞凋亡特征,铁螯合剂可以抑制这一过程,并且另一种化合物RSL3也有类似的细胞死亡表型[2, 3]。与经典的细胞凋亡不同,铁死亡过程中没有细胞皱缩,染色质凝集等现象,但会出现线粒体皱缩,脂质过氧化增加。传统的细胞凋亡,细胞自噬,细胞焦亡的抑制剂不能抑制铁死亡过程,但铁离子螯合剂可以抑制这一过程,说明铁死亡是铁离子依赖的过程。山东动物细胞样本铁死亡哪家便宜铁摄入增加、外流减少或储存减少可导致铁“超载”从而促进铁死亡。
铁死亡相关特征(1)形态学特征:超微结构显示,铁死亡时细胞膜断裂和出泡,线粒体萎缩、线粒体脊减少甚至消失、膜密度增加、细胞核形态正常,但缺乏染色质凝集;电镜下观察到胞内线粒体变小、双层膜密度增高。(2)生物学特征:活性氧(ROS)增加、铁离子聚集,jihuo丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统,通过降低胱氨酸的摄取、耗竭谷胱甘肽,抑制ystemXc-和增加还原型酰腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶,释放花生四烯酸等介质。(3)免疫学特征为损伤相关分子模式(damage-associatedmolecularpatternsmolecules,DAMPs)释放前炎症介质(如高迁移率族蛋白B1等)。(4)基因水平:主要受核糖体蛋白L8(ribosomalproteinL8,RPL8),铁反应元件结合蛋白(ironresponseelementbindingprotein2,IREB2),ATP合成酶F0复合体亚基C3(ATPsynthaseF0complexsubunitC3,ATP5G3),三四肽重复结构域35(tetratricopeptiderepeatdomain35,TTC35),柠檬酸合成酶(citratesynthase,CS),酰基辅酶A合成酶家族成员2(acyl-CoAsynthetasefamilymember2,ACSF2)以及受代谢、储存基因TFRC、ISCU、FTH1、FTL、SLC11A2的调节。
GPX4过表达和敲除可调节12种铁死亡诱导剂的致死性,但不能调节11种具有其他致死机制的化合物的致死性。此外,在异种移植小鼠中流模型中,两种代表性的铁死亡诱导剂阻止中流生长。177个ai细胞系的敏感性分析显示,弥漫性大B细胞淋巴瘤和肾细胞ai对GPX4调节的铁死亡特别敏感。因此,GPX4是铁死亡途径导致ai细胞死亡的重要调节因子。确定GPX4是铁死亡的中枢调节因子,并且可以在小鼠中流异种移植物中诱导铁死亡,提供了铁死亡诱导化合物的可能zhiliao应用。 铁死亡研究常用试剂:FIN56可耗尽GPX4和CoQ10。
铁死亡(ferroptosis)一词诞生于2012年,指的是一种铁依赖的RCD,由不受限制的脂质过氧化和随后的质膜破裂引起。铁死亡可通过外源性或内源性途径诱发。外源性途径是通过抑制细胞膜转运蛋白,如胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(又称systemxc−)或jihuo铁转运蛋白、转铁蛋白和乳转铁蛋白(lactotransferrin)而启动的。内源性途径是通过阻断细胞内抗氧化酶(如谷胱甘肽过氧化物酶GPX4)jihuo的(图1)。尽管这一过程不涉及caspases、MLKL或GasderminD的活性,但铁死亡的效应分子尚不清楚。值得一提的是,氧化性死亡(oxytosis)是一种由谷氨酸介导的抑制神经细胞systemxc−引起的氧化性RCD,其分子机制与铁死亡相似。若上调 GPX4 的表达,则会产生对铁死亡的耐受。山东动物细胞样本铁死亡哪家便宜
铁死亡(Ferroptosis)是2012年由Brent R. Stockwell提出的。山东动物细胞样本铁死亡哪家便宜
早在2000年曾有研究报道,使用铁螯合剂可以缓解UC患者临床症状、改善患者内镜下表现,而对UC患者及UC小鼠使用铁补充剂则加重UC症状。多项研究表明,在DSS诱导的UC模型中,运用铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1和Liproxstatin-1)后,UC小鼠体质量、结肠长度明显增加,铁死亡的相关指标(GSH-Px4,FTH1,ACSL4,ROS等)发生明显改变,表明铁死亡与UC之前存在着密切联系。铁蛋白是一种铁储存蛋白复合物,包括铁蛋白轻链和FTH1,过量的铁储存在铁蛋白中。FTH具有铁氧化酶活性,可以催化亚铁形式转化为三价铁离子形式,从而降低游离铁的含量,维持细胞内铁稳态。山东动物细胞样本铁死亡哪家便宜