外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

    细胞外囊泡是细胞分泌的膜囊泡,具有低免疫原性和、低毒性、高生物相容性等特点,被认为是药物递送的理想纳米载体。研究团队构建包载了针对YTHDF1的小干扰RNA(siRNA)的工程化细胞外囊泡,靶向递送siRNA敲降YTHDF1。该工程化细胞外囊泡被证明以m6A依赖的方式抑制Wnt通路受体卷曲蛋白FZD7的翻译,导致Wnt/β-catenin通路失活,进而抑制胃ai细胞的增殖和发生进展。同时,肿瘤细胞的YTHDF1降低后,可介导干扰素(IFN)-γ受体1(IFNGR1)的过表达,增强IFN-γ效应,促进肿瘤细胞主要组织相容性复合体I(MHC-I)的表达,使免疫原性肿瘤细胞直接实现自呈递,有效ji活细胞免疫反应,通过表观遗传调控和免疫调节相互作用抑制胃ai的发展和转移。该工作提供了tumourm6A表观遗传调控的高效低毒新方法,并证明m6A表观遗传调控在恢复抗肿瘤免疫中的作用,为tumour表观遗传调控和免疫疗法开辟了新途径。 药物载入到外泌体中的方式可分为两种,即外源性载yao方式和内源性载yao方式。上海外泌体载药实验咨询问价

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物,但其稳定性差,极易被体内的酶降解,限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物,避免其降解。其次,外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中,实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明,来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞,使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默,研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大量的凋亡,因而通过外泌体负载siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有广阔的前景。安徽组织样本外泌体载药外泌体作为药物载体可稳定存在于血液中,纳米级尺寸增强药物在中流部位的渗透滞留效应(EPR)。

利用外泌体进行体内药物递送时必须考虑以下因素:①外泌体和细胞之间相互作用的模式是否与所递送的zhiliao剂作用机制一致,是否会对所递送的zhiliao剂功效有所影响;②外泌体广fan参与了机体的生物过程,大量的外源性外泌体的存在可能会破坏内源性外泌体介导的细胞间通讯;③一些尚不明了甚至未知的机制可能会导致不良副作用,如外泌体表面蛋白质的脱靶信号转导,还有其他如ai基因和病毒miRNA,或朊病毒颗粒以及外泌体纯化过程中未能去除的可溶性颗粒因子等物质在外泌体中一起递送,均有可能产生不良副作用。提示纯化方案中采用严格的质控与安全性分析使这些复杂的影响因素小化,对体内和体外研究至关重要。

Xin等人研究了装载miR-17-92团簇的间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)对中风大鼠神经学功能的恢复作用。与脂质体处理组相比,MSC-Exo处理组的神经功能得到明显改善;与MSC-Exo对照组相比,富含miR-17-92团簇的MSC-Exo处理对缺血边界区中神经功能的改善和少突胶质细胞的发生,神经元树突可塑性的增强具有更优的作用。研究表明,MSC-Exo本身具有改善中风大鼠神经损伤的作用,而包载miR-17-92团簇之后该功能得到增强。另有研究发现,在中风大鼠模型中,载有丰富miR-133b的MSC-Exo除具有上述作用外,还能促进星形胶质细胞释放外泌体。在氧和葡萄糖剥夺条件下,富含miR-133b的MSC-Exo预处理星形胶质细胞能够产生外泌体,并且该外泌体有助于脑中风的神经修复。外泌体可作为天然的药物运载系统,将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞,进而发挥zhiliao作用。

PTX是一种天然的抗中流药物, 已在临床上广fan应用, 但因其句有剂量依赖性毒性、水溶性差和静脉注射zhiliao效果较差等问题限制了PTX使用。在异种中流移植的裸小鼠肺ai模型中, 使用牛奶来源的外泌体作为PTX的药物载体, 经口服给药结果显示, 负载PTX的外泌体句有良好的耐酸性和稳定性, 能明显抑制中流的生长, 并且较静脉给药明显降低了药物本身毒性与免疫反应。有实验利用超声引导巨噬细胞来源外泌体装载PTX, 发现外泌体载药组较传统给yao方式对P-gp阳性耐药细胞的细胞毒性增加了50倍以上, 对Lewis肺ai自发转移模型句有很强的杀伤作用, 说明以外泌体为载体的PTX句有改善化疗药物耐药性, 增强抗ai效果的潜能。外泌体可以用于多烯紫杉醇的传递载体,并且具有良好的缓释性和靶向性。甘肃外泌体载药公司

HEK293FT来源外泌体与脂质体融合为杂交外泌体,可装载并传递靶向RunX2的CRISPR/Cas9系统至间充质干细胞中。上海外泌体载药实验咨询问价

在医学载药领域,多肽、蛋白质、DNA等生物大分子zhiliao药物的稳定性差和吸收率低是普遍存在的问题,因此纳米囊泡载药体系应运而生。目前人工合成的纳米囊泡中,针对高分子聚合物囊泡与低分子脂质体的研究很常见。然而,这些人工纳米载药体进入人体后,易引发自身免疫反应,从而被人体免疫系统qing除; 同时其靶向性差,因而载药效率不高且具有一定的毒副作用。近年来,外泌体作为天然生物囊泡的成员之一,因具有介导细胞间信号转导、 抗原呈递和免疫应答等功能,兼具人工合成囊泡的小粒径、脂溶、稳定、高渗透性和可改造性等特点,越来越多地被应用于药物靶向递送,有望成为药物递送系统发展过程中的一项重要突破。上海外泌体载药实验咨询问价

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