采用外泌体作为药物载体,制备一种装载连翘酯苷A(FTA)的外泌体递药系统。细胞摄取实验的结果表明,A549细胞可以摄取FTA-Exos,并且能维持长时间的稳定,延长了半衰期,明显的提高了连翘酯苷A的生物利用度,为研究连翘酯苷A体外抗中流转移作用打下基础。经典划痕实验结果表明,FTA-Exos组对于A549细胞的迁移抑制率高达90%以上,明显高于连翘酯苷A组迁移抑制率,证实含药外泌体具有更好的体外抑制A549细胞迁移效果。成功建立了FTA-Exos药物递送系统,制备的FTA-Exos性质稳定优越,明显提高连翘酯苷A的生物利用度,并具有更好的抑制A549细胞迁移作用。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受量高于游离的阿霉素,增加了阿霉素对乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指数。广东细胞外泌体载药咨询问价
外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体载带药物常用的电穿孔方法,通过将外泌体、药物和电穿孔缓冲液共孵育,然后在一定条件下行电脉冲处理,后用微型挤出机挤出而实现外泌体载药。该方法成功将大分子卟啉装载入乳腺ai细胞分泌的外泌体中;有研究表明外泌体成功载带RNA药物miR一26a可用于肝aizhiliao。该方法是否可实现外泌体载带蛋白质类药物有待进一步研究。该方法可能存在破坏蛋白质的结构、影响蛋白质的活性和蛋白质装载率低等缺点,从而限制其应用。天津动物细胞样本外泌体载药参考价外泌体可作为天然的药物运载系统,将zhiliao分子、药物等运送至靶细胞,进而发挥zhiliao作用。
间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)在外泌体载药中作为药物递送的载体具有独特优势。目前临床上普遍使用MSCs的原代细胞,虽然其可以产生大量的外泌体,但是对于大规模生产来说,它的增殖能力有限,产生的外泌体可能具有批次间的差异。Chen等人发现,使用c-myc转染人胚胎干细胞衍生的间充质干细胞(hESC-MSC),能够在不影响外泌体生产质量的前提下,提高MSCs的增殖率,缩短生产时间。转染的hESC-MSC能够供应毫克范围内的外泌体,为生产具有生物学效益的外泌体提供了一定的可行性。此外,还可以对外泌体进行功能化修饰,进一步增强外泌体的作用优势。外泌体的功能化修饰能够延长外泌体的循环时间、增强外泌体在细胞质的递送效率和促使外泌体具有更强的靶向性。
细胞外囊泡(EVs)因其生物相容性、大小适宜、体循环中保存时间长和低免疫原性等优势,在生物医学应用中得到了普遍的应用。研究发现EV比普通的细胞膜囊泡更有优势。EV的优势在于,由于其表面的跨膜蛋白(如MHC复合物)数量减少,它们的免疫原性低于其宿主细胞膜,具体的多少取决于它们的细胞来源。凋亡小体、微泡和外泌体是根据EV的生物成因进行分类的。当胞内体的膜向内萌发形成外泌体时,就产生多泡体(MVB)。当MVBs与质膜融合时,外泌体被释放到细胞外空间。一旦从细胞表面释放出来,外泌体能够与细胞外基质相互作用,或在微环境内外引发反应。将RNA和蛋白质引入外泌体,并将其定向到身体特定区域的方法仍在开发中。外泌体被认为是一种合适的药物传递系统,因为蛋白质和遗传物质都可以装载到其中。 基于HEK293T细胞来源外泌体的载药系统,增加了外泌体在中流内的弥散、渗透性。
影响外泌体载药效率的因素有许多:1外泌体的分离与纯化:目前,准确和标准的外泌体纯化方法较少,使用不同方法获得的外泌体其收率与纯度差别较大,需要根据研究目的不同选择适当的分离方法,超速离心法是外泌体纯化常用的手段,低速离心和高速离心交替进行的方法通常用于从大量样品中分离外泌体,但获得的外泌体纯度不高。外泌体的收率过低与低纯度会影响其对药物包载效率,难以实现大批量生产。2包载方法:根据包载药物的分子极性、相对分子质量及自身所带电荷等性质选择不同的包载方法。不同包载方法对于同一种药物的包载效率可能完全不同。外泌体对基因类药物的装载方式一般采用电穿孔法和化学转染法。黑龙江整体项目外泌体载药咨询问价
装载紫杉醇的外泌体可有效抑制胰腺ai细胞的增殖。广东细胞外泌体载药咨询问价
与人工合成囊泡相比,外泌体虽然具有一定的靶向性,但由于其高度的复杂性和成分的多样性,作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性,可能产生脱靶效应,诱发不良反应;而且可溶性低,循环半衰期短,因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外,也有大量研究针对内容物进行改造,近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类,内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”,将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造,既保留了外泌体本身的特性,同时充分利用了功能性内外源物质,又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性,有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。广东细胞外泌体载药咨询问价
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